Stratégie de conception des médicaments

Le cours débute par une présentation générale de l'industrie pharmaceutique, avec les principales étapes de la recherche et du développement d'un médicament, de la genèse à la commercialisation. Cette industrie à vocation particulière est située dans son contexte socio-économique mondial (aspects scientifiques, stratégiques et économiques). On explique ensuite comment on peut découvrir un nouveau principe actif (molécule « lead »), en partant du hasard pour arriver à une conception rationnelle : la méthode « serendipity », l'exploitation de la chimie de synthèse, l'exploitation des produits naturels d'origine végétale, animale ou humaine (hormones, neurotransmetteurs, ...). Chaque approche est illustrée par des exemples. La démarche d'optimisation des molécules « lead » est présentée en prenant en compte les propriétés ADMET à satisfaire. Les méthodes QSAR (quantitative structure-activity relationship) sont abordées (bioisostérique, « drug likeness », modélisation moléculaire, méthodes in silico). On évoque également les méthodes actuelles de screening rapide d'activité (HTS, high throughput screening). Finalement, l'approche rationnelle « structure-based drug design » est expliquée et illustrée.