Soutenance publique de thèse de doctorat en Sciences biologiques - Aishwarya Saxena
Abstract
Primarily described as an alarmone, secondary messenger (p)ppGpp, when accumulated, binds to many targets involved in DNA replication, translation, and transcription. In the asymmetrically-dividing a-proteobacterium Caulobacter crescentus, (p)ppGpp has been shown to strongly impact cell cycle progression and differentiation, promoting the non-replicating G1/swarmer phase. Mutations in the major subunits of transcriptional complex, b or b’ subunits, were able to display the (p)ppGpp-related phenotypes even in the absence of the alarmone. We identified that the transcriptional holo-enzyme, RNA polymerase (RNAP) is a primary target of (p)ppGpp in C. crescentus. Furthermore, mutations that inactivate (p)ppGpp binding to RNAP annihilated the (p)ppGpp-related phenotypes and phenocopied a (p)ppGpp0 strain. Our RNAseq analysis further elucidated the changes in the transcriptional landscape of C. crescentus cells displaying different (p)ppGpp levels and expressing RNAP mutants. Since the DNA replication initiation protein DnaA is required to exit the G1 phase, we observed that it was significantly less abundant in cells accumulating (p)ppGpp. We further explored its proteolysis under the influence of (p)ppGpp. Our work suggests that (p)ppGpp regulates cell cycle and differentiation in C. crescentus by reprogramming transcription and triggering proteolytic degradation of key cell cycle regulators by yet unknown mechanisms. In Part II, we identified two σ factors belonging to the ECF family that might be involved in this (p)ppGpp-accompanied phenotypes. In Part III, we propose an overlapping role of the ω subunit, RpoZ, and the heat shock subunit, RpoH, in carbon metabolism.JuryProf. Gipsi LIMA MENDEZ (UNamur), PresidentProf Régis HALLEZ (UNamur), SecretaryDr Emanuele BIONDI (CNRS-Université Paris-Saclay)Prof. Justine COLLIER (University of Lausanne)Dr Marie DELABY (Université de Montréal)
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Soutenance publique de thèse de doctorat en Sciences biologiques - Nathalie Leroux
Abstract
Estrogens originating from human and animal excretion, as well as from anthropogenic sources such as cosmetics, plastics, pesticides, detergents, and pharmaceuticals, are among the most concerning endocrine-disrupting compounds in aquatic environments due to their potent estrogenic activity. While their effects on fish reproduction are well documented, their impact on development, particularly metamorphosis, remains poorly studied. This hormonal transition, mainly controlled by the thyroid axis, is essential for the shift from the larval to the juvenile stage in teleosts.The effects of two contraceptive estrogens on zebrafish (Danio rerio) metamorphosis were evaluated: 17α-ethinylestradiol (EE2), a synthetic reference estrogen, and estetrol (E4), a natural estrogen recently introduced in a new combined oral contraceptive formulation. Continuous exposure from fertilization to the end of metamorphosis allowed the assessment of morphological changes, disruptions of the thyroid axis, and modifications of additional molecular pathways potentially involved in metamorphic regulation.EE2 induced significant delays and disturbances in metamorphosis, affecting both internal and external morphological traits, confirming its role as an endocrine disruptor of concern. In contrast, E4 did not cause any detectable morphological alterations even at concentrations far exceeding those expected in the environment, indicating a limited ecotoxicological risk. Molecular analyses showed that EE2 strongly affected thyroid signaling and energy metabolism during metamorphosis, whereas E4 induced only minor transcriptional and proteomic changes.This study provides the first evidence that EE2 can disrupt zebrafish metamorphosis and highlights the importance of including this developmental stage in ecotoxicological assessments. The results also suggest a larger environmental safety margin for E4, although further research is needed to clarify the mechanisms linking estrogen exposure to metamorphic regulation.JuryProf. Frederik DE LAENDER (UNamur), PrésidentProf. Patrick KESTEMONT (UNamur), SecrétaireDr Sébastien BAEKELANDT (UNamur)Dr Valérie CORNET (UNamur)Prof. Jean-Baptiste FINI (Muséum National d’Histoire Naturelle de Paris)Dr Marc MULLER (ULiège)Prof. Veerle DARRAS (KULeuven)
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Cancer du pancréas : Détecter les premiers signaux invisibles
Souvent détecté trop tard, le cancer du pancréas est l’un des plus agressifs, avec moins de 10 % de survie à cinq ans. À l’Université de Namur, une équipe de chercheurs s’attaque à cette pathologie en étudiant les premiers changements cellulaires liés à la maladie. Objectifs : ouvrir la voie à un dépistage précoce et à de nouvelles pistes thérapeutiques.
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Femmes en sciences : portraits de femmes en astronomie
À l’occasion de la journée internationale des femmes et des filles de science proclamée le 11 février par l’Assemblée générale des Nations Unies et dans le cadre de l’alliance européenne European Space University for Earth and Humanity (UNIVERSEH) axée sur la thématique de l’espace, découvrez le témoignage de quatre femmes scientifiques de l’UNamur qui travaillent sur des thématiques d’astronomie.
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Une nouvelle unité d'enseignement à l'UNamur : « One Health »
Dans un monde en perpétuel changement, où les crises sanitaires, environnementales et sociétales s'entrelacent, il devient impératif de repenser la santé dans une approche globale et interconnectée. C'est dans ce contexte que la Faculté de médecine de l'Université de Namur a inauguré sa nouvelle unité d'enseignement (UE) « One Health » ce jeudi 06 février 2025, en présence du Ministre Yves Coppieters. Cette initiative, proposée à tous les bacheliers de l’UNamur, ambitionne de former les professionnels de la santé de demain à une vision systémique, où la santé humaine, animale et environnementale sont envisagées comme une seule et même réalité.
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Charlotte Beaudart, Namuroise de l’année : une récompense pour ses recherches sur le vieillissement
Nous aider à vieillir en bonne santé et de manière autonome. Tel est l’objectif que mène Charlotte Beaudart, à travers sa recherche consacrée à la sarcopénie, une maladie liée au vieillissement qui peut survenir dès l’âge de 50 ans. Le travail de la chercheuse de l’UNamur membre de l’Institut Narilis est une nouvelle fois récompensé, puisqu’elle vient d’obtenir le titre de « Namuroise de l’année », pour la catégorie Sciences !
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ALTAïS – Pénétrer dans les profondeurs de la matière pour répondre aux enjeux actuels
Fondé il y a une cinquantaine d’années, le Laboratoire d'Analyse par Réactions Nucléaires (LARN) du Département de physique de l’Université de Namur abrite un accélérateur de particules tandem 2MV nommé ALTAÏS (Accélérateur Linéaire Tandetron pour l’Analyse et l’Implantation des Solides), en service depuis 1999.
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Thomas Balligand : de la médecine à la recherche fondamentale
Thomas Balligand, désormais chargé de cours à l'UNamur, allie sa passion pour la recherche fondamentale et l'enseignement en histologie et cytologie. Après un parcours diversifié en médecine interne et en recherche, notamment à Harvard, il se consacre à la formation de la prochaine génération de scientifiques tout en poursuivant ses travaux sur les nanobodies et leur potentiel en immunothérapie. Sa volonté d'éveiller la curiosité scientifique chez ses étudiants illumine son nouveau rôle au sein de l'université.
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Des contraceptifs oraux plus sûrs grâce aux œstrogènes naturels
Une avancée majeure pour la santé des femmes sous contraceptif oral a été réalisée par des chercheurs namurois. Chaque année, en Europe, plus de 22 000 cas de thrombose veineuse ou d’embolie sont dénombrés chez les utilisatrices de pilule contraceptive. Une équipe de chercheurs de l’Université de Namur, en collaboration avec QUALIblood (spin-off), a mené une étude importante dont les résultats pourraient transformer les recommandations en matière de prescription.
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50 ans de microscopie électronique à l’UNamur
Au programme
16h00 | Accueil des participants dans le hall de la Faculté de médecine16h30 | Séance anniversaire et inaugurale17h30 | Drink et visite (en groupe) des laboratoiresParticipation externe sur invitation. Une question ? Contacter Jean-François Colomer : jean-francois.colomer@unamur.be
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Faciliter l'autorisation des médicaments pédiatriques et orphelins
La mise sur le marché d’un nouveau médicament, en particulier lorsqu’il est destiné à traiter une maladie pédiatrique ou orpheline, est un parcours semé d’embûches. Le projet ERAMET, coordonné par la professeure Flora Musuamba Tshinanu, ambitionne d’en revoir les procédures d’évaluation, afin que les agences de régulation puissent prendre en compte des technologies innovantes et ainsi opérer des choix plus éclairés.
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Vers une utilisation plus sûre et responsable des contraceptifs oraux à base d'estrogène
Résumé
Cette leçon abordera l'évaluation du risque de thromboembolie veineuse (TEV) avec les contraceptifs hormonaux combinés (CHC) et les mesures innovantes pour le minimiser. En Belgique, environ 750 cas de TEV par an sont liés aux pilules contraceptives, 61% des patientes ayant une mutation génétique augmentant le risque. Les mesures actuelles basées sur l'historique familial ne couvrent que 15% des cas. Des recherches ont identifié une corrélation entre la résistance à la protéine C activée (APC) et un risque accru de TEV, fournissant un modèle mathématique et un biomarqueur pour estimer le risque. L'intégration de ce test dans l'évaluation préalable à la prescription des CHC peut améliorer la sécurité en identifiant les utilisatrices à risque élevé, permettant des choix contraceptifs plus sûrs. Il souligne l'importance de considérer à la fois l'impact économique et l'amélioration de la qualité de vie des patients dans les décisions médicales.Jonathan Douxfils est Professeur à l'Université de Namur, où il enseigne la pharmacologie et dispense des formations continues aux professionnels de la santé.
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